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韩为东教授团队细胞治疗科研成果在Blood发表
来源:解放军总医院公众号 作者:张亚晶 史凤霞 时间:2020-06-28

由解放军总医院第一医学中心生物治疗科韩为东教授团队自主设计研发的科研项目——Tandem CD19/CD20 CAR-T细胞用于治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤临床研究取得重大研究进展,其最新研究成果于6月18日在血液领域专业学术期刊Blood (IF=16.601)在线发表 。

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)是常见的血液系统B细胞系列恶性肿瘤。目前,传统治疗手段对于复发难治性患者的疗效有限,1年生存率尚不足30%。自2013年以来,采用基因工程技术特异靶向CD19的CAR T细胞(嵌合抗原受体修饰T细胞)在该类疾病的治疗中获得突破,2015年被Science列为全球十大科技进展之首(与免疫检查点抑制剂PD1/CTLA4并列),2017年CD19-CART作为活细胞药物在美国上市,同时也引发了国内在该领域的蓬勃发展。

与国际同步,早在2012年,解放军总医院第一医学中心生物治疗科韩为东教授团队就开展了CD19、CD20等多个靶点的CART细胞治疗技术的自主研发,成为国内首家临床试验开展机构,相关系列研究成果先后在国际性学术期刊发表,多项相关专利获得转化。

在国家自然科学基金重大项目、重点项目以及2项科技部重大研发项目的资助下,2016年,韩为东教授团队开始着手开展双靶点CART的优化筛选及临床研究,筛选出的双靶点CART不仅可以通过与肿瘤形成稳定规则的免疫突触,增加抗瘤活性,减少肿瘤的逃逸,而且具有强扩增与持久存活能力,相关研究已申请国家发明专利。该项目最终完成涉及人员广、研究路线长,需要团队人员之间的密切配合与协作。项目共同通讯作者伍志强副主任技师负责完成了结构的筛选与优化,王瑶副主任技师负责完成了所有临床级细胞的制备、质量控制以及后续样本的检测,杨清明主任带领的刘洋、张亚晶副主任医师、张文英医师(共同第一作者)等临床主诊组负责完成了患者的招募、治疗与长期随访。本文第一作者佟川技师,在机制研究中与清华大学医学院刘万里教授团队开展了合作。本次发表在Blood学术期刊的论文重点介绍了双靶点TandemCD19/CD20 CAR-T细胞治疗复发难治性B-NHL的机制与临床研究,是目前国际上该类研究的最佳报道数据,具有突出的领先优势。

第一医学中心生物治疗科自2012年成立以来,始终坚持“目光聚焦自主创新研究,把论文写在患者身上”的主旨,逐步完成了实验室与临床结合的转型,瞄准国际前沿临床科学问题,以实验室自主研发为支撑,开展了具有国际引领性的新的生物治疗技术的临床研究与转化。近年来,在肿瘤免疫治疗领域具有国际影响力的本期刊上发表相关论文,包括Journal of Clinical Oncology、Clinical  Cancer Research、Journal of hematology & oncology等,在国内牵头20家以上三甲医疗机构开展多中心研究,部分研究成果已被写入了CSCO治疗指南,彰显了总医院在该领域国际领先的科研实力和水平。