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魏世辉教授团队参与的视神经脊髓炎发病机制研究取得重大突破
来源:解放军总医院公众号 作者:佚名 时间:2020-06-29

视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optic,NMO)是一种严重的神经免疫疾病。患者的免疫系统侵袭视神经和脊髓,导致视力丧失和肢体瘫痪。NMO在高加索人种中较为少见,但在东亚、中亚以及西部非洲较为常见。青少年及更年期的女性为该病的易患人群,发病后患者逐渐丧失视力,失去劳动能力,严重影响患者家庭的生活。

日前,梅奥医学中心神经内科系和神经科学系伍龙军教授以通讯作者、陈霆隽博士为第一作者,在国际顶级医学期刊The Journal of Clinical Investigation(JCI)杂志上发表了关于视神经脊髓炎发病机制的文章ocyte-microglia interaction drives evolving neuromyelitis optic lesion,揭示小胶质细胞在视神经脊髓炎中的作用。解放军总医院第一医学中心眼科魏世辉教授团队参与了重要工作。

该文利用构建的小鼠NMO动物模型,发现小鼠功能损伤除了与AQP4蛋白和NMO-IgG抗体相关外,还与小胶质细胞密切相关。研究发现NMO-IgG抗体结合到星形胶质细胞足突的AQP4蛋白上,激活星形胶质细胞并诱导AQP4蛋白内化,释放补体C3/C3a,C3a与小胶质细胞C3a受体结合,诱导其向星形胶质细胞聚集;激活的小胶质细胞,释放补体C1q,结合到邻近的神经原上,引起神经元损伤。

此文章有两个重要的发现:第一次阐述了星形胶质细胞可以分泌补体C3;第一次发现了小胶质细胞和星形胶质细胞之间的C3a—C3a受体通路。在疾病的早期,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的相互作用导致了后续神经元的功能障碍。由此项研究可以推断:小胶质细胞与星形胶质细胞相互作用,在NMO的发病中起着重要作用。通过抑制小胶质细胞的活性,可能是NMO治疗的潜在靶点。

原文链接:

https://www.jci.org/articles/view/134816

梅奥医学中心是研究视神经脊髓炎的国际顶尖单位,魏世辉教授的博士后陈霆隽博士出站后,就职于梅奥医学中心,成为其神经内科系和神经科学系伍龙军教授团队的骨干成员,此篇文章是双方合作的科研成果之一。

2019年,魏世辉教授团队在此方面的研究项目“ACT001靶向小胶质细胞治疗视神经脊髓炎分子机制的研究”曾获科技部国际合作司国家重点研发计划基金支持。ACT001是我国原研1.1类新药,可以有效通过血脑屏障,抑制小胶质细胞病理性激活,具有抗炎、平衡免疫等功能。目前,ACT001治疗视神经脊髓炎的药物研究已经开始,魏世辉教授团队作为临床试验的召集单位,正在进行一期临床研究。