非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma, NHL）是常见的血液系统B细胞系列恶性肿瘤。目前，传统治疗手段对于复发难治性患者的疗效有限，1年生存率尚不足30%。自2013年以来，采用基因工程技术特异靶向CD19的CAR T细胞（嵌合抗原受体修饰T细胞）在该类疾病的治疗中获得突破，2015年被《Science》列为全球十大科技进展之首（与免疫检查点抑制剂PD1/CTLA4并列），2017年CD19-CART作为活细胞药物在美国上市，同时也引发了国内在该领域的蓬勃发展。

与国际同步，早在2012年，解放军总医院第一医学中心生物治疗科韩为东教授团队就开展了CD19、CD20等多个靶点的CART细胞治疗技术的自主研发，成为国内首家临床试验开展机构，相关系列研究成果先后在国际性学术期刊发表，多项相关专利获得转化。

在国家自然科学基金重大项目、重点项目以及2项科技部重大研发项目的资助下，2016年，韩为东教授团队开始着手开展双靶点CART的优化筛选及临床研究，筛选出的双靶点CART不仅可以通过与肿瘤形成稳定规则的免疫突触，增加抗瘤活性，减少肿瘤的逃逸，而且具有强扩增与持久存活能力，相关研究已申请国家发明专利。该项目最终完成涉及人员广，研究路线长，需要团队人员之间的密切配合与协作。项目共同通讯作者伍志强副主任技师负责完成了结构的筛选与优化，王瑶副主任技师负责完成了所有临床级细胞的制备、质量控制以及后续样本的检测，杨清明主任带领的刘洋，张亚晶副主任医师，张文英医师（共同第一作者）等临床主诊组负责了患者的招募、治疗与长期随访。本文第一作者佟川技师，机制研究中与清华大学医学院刘万里教授团队开展了合作。本次发表在《Blood》学术期刊的论文重点介绍了双靶点TandemCD19/CD20 CAR-T细胞治疗复发难治性B-NHL的机制与临床研究，是目前国际上该类研究的最佳报道数据，具突出的领先优势。

生物治疗科自2012年成立以来，逐步完成了实验室与临床结合的转型，瞄准国际前沿临床科学问题，以实验室自主研发为支撑，开展具有国际引领性的新的生物治疗技术的临床研究与转化。始终坚持“目光聚焦自主创新研究，把论文写在患者身上”的主旨。近年来，在肿瘤免疫治疗领域发表多篇具有国际影响力的论文发表，包括《Journal of Clinical Oncology》、《Clinical  Cancer Research》、CD19/CD22双靶点治疗白血病《Journal of hematology & oncology》等，在国内牵头20家以上三甲医疗机构开展多中心研究，部分研究成果已被写入了CSCO治疗指南，展示了我院在该领域的创新性与领先性。

（作者：张亚晶，史凤霞）