以PD-1/PD-L1抗体为代表的抗肿瘤免疫疗法已经在肿瘤治疗中广泛使用，尽管在部分患者中获得突出的临床疗效，但只有少数患者能获得完全清除肿瘤的疗效，对多数患者而言并不获益，或者在短期获益后很快就发生治疗抵抗，进而导致肿瘤进展。

如何增加PD-1抗体的抗肿瘤敏感性，提高临床疗效，甚至在治疗抵抗后如何有效逆转？针对这一临床突出问题，早在2015年，我院生物治疗科韩为东教授团队基于他们实验室的研究基础与早期的临床观察，提出了低剂量地西他滨可通过DNA去甲基化效应重编程抗肿瘤T细胞，从而增效抗肿瘤免疫治疗效果，甚至逆转PD-1抗体等抗肿瘤免疫治疗抵抗的科学假说，近年这一假说不仅从实验室角度得以充分证实，创建的地西他滨联合PD-1抗体（简称为表观免疫）抗肿瘤新方案在临床实践中也得到再次证实。

生物治疗科前期的临床探索性研究结果提示，表观疗法具有增敏感增效PD-1抗体在多种肿瘤中疗效的潜能，在复发难治性霍奇金淋巴瘤的治疗中尤其突出，早期的临床研究结果于2019年发表在国际顶级度肿瘤学术期刊《Journal of Clinical Oncology》，主要展示了该疗法可以使得>70%的该类患者获得完全缓解，可以使近50%的PD-1抗体治疗抵抗患者出现疗效的逆转。之后，生物治疗科继续扩大临床收治例数，并且启动了包括20家三甲医院在内度多中心临床研究，全国推广。经过2年多的进一步研究，扩大样本量确证了该疗法对传统治疗后复发与抵抗的患者不仅保持了>70%的完全缓解率，而且中位无进展生存可以达到35个月；对于之前PD-1抗体治疗抵抗者，再次的客观缓解率>50%，中位无进展生存可以达到20个月。从实验室角度，他们也观察到患者外周血中记忆特征T细胞波动与患者的临床响应性具有一致性趋势。

随着研究的继续推进，目前，我院牵头的多中心研究数据显示，获得完全缓解的部分患者已经停止治疗，回归了学校与社会，生物治疗科将继续追踪随访，最终将回答表观免疫疗法是否具有治愈肿瘤的潜能。

上述研究是在国家自然科学基金重点项目、优青项目，及科技部重点研发项目支持下，由临床医生和实验室科研人员共同完成，两篇论文的共同第一作者是生物治疗科王春萌医师、刘洋副主任医师、董亮技师和李祥技师。韩为东教授和聂晶研究员为论文的共同通讯作者。

（撰稿人：史凤霞）