听神经病的发生机制及诊治防控的临床应用

首次发现听觉环路功能障碍的关键疾病-听神经病，开启了听神经病遗传定位分型诊治的新纪元。1992年，项目组发现聋病患者中存在一种新的临床现象：即患者可以听到声音，却不能理解言语含义，不能进行正常对话与交流，谓之中枢性低频感音神经性耳聋，随后被命名为听神经病。抓住这一极易被忽略的特殊临床现象，项目组经过一系列的临床与遗传研究，发现患者的外毛细胞功能正常，而内毛细胞至听神经的声信号传入同步化异常，即声音可以正常传入耳蜗，却不能有序的传递到听觉中枢，导致患者对语言的觉察理解困难。由此提出了听觉环路功能障碍领域的新理论，即基因变异导致毛细胞-突触-听神经功能障碍。研究成果获该领域唯一的中华医学科技一等奖（201401073U1501），作为首席专家及首席单位承担完成了该研究领域唯一的国家重大科学研究计划《听觉微环路障碍形成的遗传和分子机制》（2014CB943000）。

系统全面地开展了听觉环路OTOF、AIFM1、SLC17A8、DIAPH3、PJVK、GJB1、WFS1等关键致病基因在中国听神经病患者的突变频率特性与临床表型特征相关性研究。在国际上最先发现和描述了第一个X连锁隐性遗传性听神经病家系，连续14年的追踪研究发现凋亡诱导因子AIFM1基因变异是导致青春期男性迟发型听神经病的病因，定位病变部位在近中枢端的听神经纤维和神经节细胞；发现编码内毛细胞突触囊泡胞吐蛋白OTOF基因的致病携带率达41.2%，并明确了34种新变异，提出婴幼儿听神经病的带状突触递质释放和囊泡蓄能异常的突触前功能障碍发病机制，形成了基于OTOF、SLC17A8、DIAPH3、AIFM1、PJVK基因变异的沿听神经传导中心轴表达部位的分子定位分型理论。

解决了传统的听力检测校准匮乏，标准不一，纸质手描报告，保存和随访困难等听神经病鉴别诊断的瓶颈问题。自主研发了国内首款临床听力医学中心信息系统（MCCAIS），是一个能够详实记录和评估外耳中耳内耳及听觉中枢功能的听力学信息化系统。具备解码整合20余种涉及整个听觉传导通路的功能检测设备，同质化同一时间内完成对患者从传音到感音、从毛细胞到听神经传导通路的定性定量定位的评估与鉴别，与国际同步明确了听神经病患者的9项临床听力学诊断特征。