研究项目简介：

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗已成为肿瘤患者治疗的重要手段，然而免疫检查点抑制剂单药治疗在绝大多数肿瘤中疗效并不理想，因此，寻找高效、低毒的策略来提高肿瘤免疫治疗的疗效是既是临床医生关注的热点，也是肿瘤患者关心的焦点。在本研究中，SHR2554是一种新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，在B细胞淋巴瘤以及实体肿瘤中EZH2基因常发生活性增强的突变或表达水平较高，抑制EZH2可减缓肿瘤细胞的生长和肿瘤形成。SHR1701为抗PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白的注射剂型，通过靶向清除肿瘤微环境中的免疫抑制因子增强免疫应答，更有效地抑制肿瘤发生和发展。临床前研究已证实，EZH2抑制剂除外自身抗肿瘤作用外，还具有调节机体免疫的活性，可提高抗PD-1/PD-L1抗体的效果。

本研究初期拟招募50~100名晚期实体瘤及淋巴瘤患者，以评价表观遗传调控药物EZH2抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗经治晚期实体及淋巴瘤的安全性、可行性及有效性，之后根据初期结果继续招募患者扩大研究。

入组条件：

1. 有明确病理学依据的晚期非小细胞肺癌 (EGFR/ALK/ROS-1阴性)、消化道肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌）、胆道胰腺肿瘤（胆管癌、胰腺癌）、乳腺癌（HER2/ER/PR阴性）、 妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌）及B细胞淋巴瘤；

2. 实体肿瘤至少接受过一线治疗且失败（胆管癌、胰腺癌除外），淋巴瘤至少接受过两线治疗且失败；

3. 既往治疗中抗PD-1/PD-L1抗体不限；

4. ECOG体力状态评分≤2分；

5. 预期生存期 ≥ 3个月；

6. 存在可测量病灶。

排除条件：

1. 活动性，已知或高度怀疑的自身免疫性疾病;

2.  脑转移患者具有活动性中枢神经系统症状，脑转移患者在入组前 至少3个月接受过放疗，且无中枢神经症状可入组;

3.  入组前14天内正在接受激素或其它免疫抑制剂治疗;

4. 对其它单克隆抗体有严重过敏史;

5. 有间质性肺炎史

6. 合并没有控制的疾病，包括活动性感染、脏器功 能 衰 竭 者等; 心脏:III 级和IV 级;肝脏:达到Child-Turcotte 肝功能分级的C 级; 肾脏:肾功能衰竭及尿毒症期;肺:出现严重的呼吸衰竭症状;脑: 意识障碍者。

此项试验治疗期间，涉及的药物SHR2554和SHR1701将由恒瑞医药为受试者免费提供。

如果您或您的朋友有可能符合上述条件，或者想了解本临床研究的更多信息，

可以联系本研究项目的负责医生： 

中国人民解放军总医院第一医学中心 生物治疗科 丰恺超医生

联系方式： 010-66937231  ，咨询时间：工作日 9:00-17:00。

或门诊咨询

挂号科室：肿瘤综合治疗门诊

出诊时间：每周四上午 （节假日除外）