耳聋基因诊断

袁永一 解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部 主任医师

耳聋基因检测只要给病人检测就可以吗？

不是。除了对耳聋的先证者进行检测外，通常建议对其核心家系成员也同时进行检测，最常见的情况是儿童先证者与其父亲母亲，或成人先证者与其配偶及子女同时进行检测。通过对一个家系成员的耳聋基因结果进行比对，有助于了解致聋突变的遗传模式和发生机制，有利于确定诊断，并最大限度地减少主客观出错的几率，从而避免误诊。另一方面，因听力正常人群中有一定比例的耳聋基因突变携带者，婚前或孕前进行常见耳聋基因筛查对于避免携带同一隐性遗传基因上的致聋突变的夫妇生育耳聋下一代十分必要。再次，早期检出母系遗传线粒体致聋突变携带者后，可以通过科学用药指导避免该个体及其母系亲属发生耳聋，因此耳聋基因筛查适合于听力正常人群及新生儿。耳聋基因检测适合耳聋患者及耳聋高危个体。

基因诊断前为什么要行听力和颞骨CT、甚至头颅MRI或超声等检查？

听力检查可判断听力损失的性质和程度，结合颞骨CT、头颅MRI可判断外、中、内耳发育情况及是否合并中枢神经系统疾病。综合征型耳聋患者除了听力损害外还伴有其他器官系统的异常，表型复杂多样，超声检查可明确患者是否合并心脏病、肾脏问题、甲状腺问题等，眼部相关检查能够明确视力、视野情况、眼底及视网膜有无病变等。结合其他系统相关检查，可全面评估患者的临床表型。

耳聋的基因诊断需要首先对患者及其家系成员进行家系谱分析及临床表型分析，再根据临床表型有针对性地选择相应的基因诊断项目。临床表型的收集可以辅助提高基因诊断的效率（例如颞骨CT显示前庭水管扩大，可重点进行SLC26A4基因检测和分析）。基因型的检测结果出来后也可与表型进行相互验证。此外，对于家系样本，表型的确定还会极大地影响连锁分析的效力。

耳聋基因诊断的检测周期？

根据检验项目的不同时间不同。对于4个基因9个位点的常见耳聋基因筛查， 5~7个工作日出结果。常见耳聋基因（GJB2、SLC26A4和线粒体12SrRNA）一代测序约10个工作日。而对于较为罕见或与耳聋相关的未知基因需要进行二代测序（已知耳聋基因Panel、全外显子组或全基因组测序），需1个月~1.5个月出结果。

什么时间进行基因诊断最好？

原则上耳聋基因诊断遵循“越早越好”的原则，在发现听力损失后尽早进行，一方面明确分子病因，另一方面基因诊断结果对治疗干预方案的选择可能有一定积极的指导意义。

做耳聋基因诊断抽血需要空腹吗？

不需要空腹。